Bases moléculaires de pathologies humaines
Le corps humain est constitué de 3.7x1013 cellules, contenant chacune environ deux mètres d’ADN. Sachant que nos cellules font un total de 1016 cycles de division cellulaire au cours de notre existence, elles synthétisent donc plus de 2x1016 m d’ADN, ce qui représente 130 000 fois la distance de la terre au soleil! Cette tâche considérable est assurée par des micro-machines appelées réplisomes, contenant plusieurs centaines de protéines. Les réplisomes sont assemblés au niveau des origines de réplication et génèrent des structures d’ADN appelées fourches de réplication. Au cours de leur déplacement le long des chromosomes, les réplisomes rencontrent souvent des obstacles tels que des lésions de l’ADN ou des complexes de transcription, entrainant un arrêt des fourches de réplication. Les fourches bloquées sont des structures fragiles, pouvant induire la formation de cassures de l’ADN et une instabilité génétique si elles ne sont pas rapidement redémarrées. Le blocage des fourches est encore plus fréquents dans les cellules tumorales suite à la dérégulation de voies oncogéniques, ce qui provoque un stress réplicatif. Ce stress réplicatif induit par les oncogènes joue un rôle central dans la tumorigenèse en induisant de l’instabilité génétique. Cependant, il représente aussi le talon d’Achille de la tumeur car il ralentit la prolifération des cellules et les rend plus sensibles à la chimiothérapie. Comprendre comment les cellules normales et tumorales répondent au stress réplicatif représente donc un enjeu majeur en cancérologie.
Notre équipe étudie les mécanismes de réponse au stress réplicatif chez la levure et dans des lignées de cellules humaines. Compte tenu de la petite taille de son génome et de la puissance des outils de génétique moléculaire, la levure S. cerevisiae est un modèle de choix pour caractériser de nouveaux mécanismes de réponse au stress et étudier ensuite leur rôle dans les cellules tumorales. Pour ce faire, nous utilisons des technologies de pointe permettant de suivre la progression, l’arrêt et le redémarrage des fourches. Il s’agit notamment d’approches ‘molécule unique’ comme le peignage moléculaire, de techniques permettant d’étudier la structure des chromosomes par électrophorèse en champs pulsés et d’approches pan-génomiques (séquençage à haut débit), comme le ChIP-seq, le BrdU-IP-seq, le DRIP-seq et le BLESS. L’utilisation combinée de ces différentes approches permet d’avoir une vision globale de la réponse au stress réplicatif chez la levure et l’Homme, de la molécule d’ADN unique au génome entier.
Afin d’explorer l’impact potentiel de ces nouvelles connaissances pour le traitement du cancer, nous nous sommes récemment associés à l’équipe de Jérôme Moreaux (Service d’Hématologie du CHU de Montpellier), qui est un expert reconnu dans le domaine des hémopathies malignes et notamment du Myélome Multiple.
Hervé Técher, Diyavarshini Gopaul, Jonathan Heuzé , Nail Bouzalmad, Baptiste Leray, Audrey Vernet, Clément Mettling, Jérôme Moreaux, Philippe Pasero, Yea-Lih Lin
Bruyer A, Dutrieux L, de Boussac H, Martin T, Chemlal D, Robert N, Requirand G, Cartron G, Vincent L, Herbaux C, Lutzmann M, Bret C, Pasero P, Moreaux J, Ovejero S
+
Modifications épigénétiques et instabilité génomique dans les cellules B normales et tumorales
Ovejero S, Viziteu E, Dutrieux L, Devin J, Lin YL, Alaterre E, Jourdan M, Basbous J, Requirand G, Robert N, de Boussac H, Seckinger A, Hose D, Vincent L, Herbaux C, Constantinou A, Pasero P, Moreaux J
+
Modifications épigénétiques et instabilité génomique dans les cellules B normales et tumorales
Hurst V, Challa K, Jonas F, Forey R, Sack R, Seebacher J, Schmid CD, Barkai N, Shimada K, Gasser SM, Poli J
Samira Kemiha, Jérôme Poli, Yea-Lih Lin, Armelle Lengronne, Philippe Pasero
Mégane Da Mota, Julien Cau, Julio Mateos-Langerak, Armelle Lengronne, Philippe Pasero, Jérôme Poli
Forey R, Barthe A, Tittel-Elmer M, Wery M, Barrault MB, Ducrot C, Seeber A, Krietenstein N, Szachnowski U, Skrzypczak M, Ginalski K, Rowicka M, Cobb J, Rando OJ, Soutourina J, Dubrana K, Gasser SM, Morillon A, Pasero P, Lengronne A and Poli J
Promonet A, Padioleau I, Liu Y, Sanz L, Biernacka A, Schmitz AL, Skrzypczak M, Sarrazin A, Mettling C, Rowicka M, Ginalski K, Chedin F, Chen CL, Lin YL, Pasero P
Benjamin Pardo, María Moriel‐Carretero, Thibaud Vicat, Andrés Aguilera, Philippe Pasero
Romain Forey, Ana Poveda, Sushma Sharma, Antoine Barthe, Ismael Padioleau, Claire Renard, Robin Lambert, Magdalena Skrzypczak, Krzysztof Ginalski, Armelle Lengronne, Andrei Chabes, Benjamin Pardo, Philippe Pasero
Delamarre A, Barthe A, de la Roche Saint-André C, Luciano P, Forey R, Padioleau I, Skrzypczak M, Ginalski K, Géli V, Pasero P, Lengronne A
+
Maintien de l'intégrité du génome au cours de la réplication
Delamarre A, Barthe A, de la Roche Saint-André C, Luciano P, Forey R, Padioleau I, Skrzypczak M, Ginalski K, Géli V, Pasero P, Lengronne A
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Maintien de l'intégrité du génome au cours de la réplication
Combes E, Andrade AF, Tosi D, Michaud HA, Coquel F, Garambois V, Desigaud D, Jarlier M, Coquelle A, Pasero P, Bonnefoy N, Moreaux J, Martineau P, Del Rio M, Beijersbergen RL, Vezzio-Vie N, Gongora C
Bianco JN, Bergoglio V, Lin YL, Pillaire MJ, Schmitz AL, Gilhodes J, Lusque A, Mazières J, Lacroix-Triki M, Roumeliotis TI, Choudhary J, Moreaux J, Hoffmann JS, Tourrière H, Pasero P
Herviou L, Jourdan M, Martinez AM, Cavalli G, Moreaux J
Moriel-Carretero M, Pasero P, Pardo B
De Veirman K, Menu E, Maes K, De Beule N, De Smedt E, Maes A, Vlummens P, Fostier K, Kassambara A, Moreaux J, Van Ginderachter JA, De Bruyne E, Vanderkerken K, Van Valckenborgh E
Biernacka A, Zhu Y, Skrzypczak M, Forey R, Pardo B, Grzelak M, Nde J, Mitra A, Kudlicki A, Crosetto N, Pasero P, Rowicka M, Ginalski K
Coquel F, Neumayer C, Lin YL, Pasero P
Herviou L, Kassambara A, Boireau S, Robert N, Requirand G, Müller-Tidow C, Vincent L, Seckinger A, Goldschmidt H, Cartron G, Hose D, Cavalli G, Moreaux J
Bacal J, Moriel-Carretero M, Pardo B, Barthe A, Sharma S, Chabes A, Lengronne A, Pasero P
Sasi NK, Coquel F, Lin YL, MacKeigan JP, Pasero P, Weinreich M
Ashi MO, Srour N, Lambert JM, Marchalot A, Martin O, Le Noir S, Pinaud E, Ayala MV, Sirac C, Saulière J, Moreaux J, Cogné M, Delpy L
Herviou L, Cavalli G, Moreaux J
Coquel F, Silva MJ, Técher H, Zadorozhny K, Sharma S, Nieminuszczy J, Mettling C, Dardillac E, Barthe A, Schmitz AL, Promonet A, Cribier A, Sarrazin A, Niedzwiedz W, Lopez B, Costanzo V, Krejci L, Chabes A, Benkirane M, Lin YL, Pasero P
Bruyer A, Maes K, Herviou L, Kassambara A, Seckinger A, Cartron G, Rème T, Robert N, Requirand G, Boireau S, Müller-Tidow C, Veyrune JL, Vincent L, Bouhya S, Goldschmidt H, Vanderkerken K, Hose D, Klein B, De Bruyne E, Moreaux J
Cohen S, Puget N, Lin YL, Clouaire T, Aguirrebengoa M, Rocher V, Pasero P, Canitrot Y, Legube G
Fang D, Lengronne A, Shi D, Forey R, Skrzypczak M, Ginalski K, Yan C, Wang X, Cao Q, Pasero P, Lou H
De Smedt E, Maes K, Verhulst S, Lui H, Kassambara A, Maes A, Robert N, Heirman C, Cakana A, Hose D, Breckpot K, van Grunsven LA, De Veirman K, Menu E, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E
Alaterre E, Raimbault S, Goldschmidt H, Bouhya S, Requirand G, Robert N, Boireau S, Seckinger A, Hose D, Klein B, Moreaux J
De Veirman K, De Beule N, Maes K, Menu E, De Bruyne E, De Raeve H, Fostier K, Moreaux J, Kassambara A, Hose D, Heusschen R, Eriksson H, Vanderkerken K, Van Valckenborgh E.
Alaterre E, Raimbault S, Garcia JM, Rème T, Requirand G, Klein B, Moreaux J.
Lin, YL., Pasero, P.
Jourdan M, Robert N, Cren M, Thibaut C, Duperray C, Kassambara A, Cogné M, Tarte K, Klein B, Moreaux J.
Schoenhals M, Jourdan M, Bruyer A, Kassambara A, Klein B, Moreaux J.
Kassambara A, Jourdan M, Bruyer A, Robert N, Pantesco V, Elemento O, Klein B, Moreaux J.
Viziteu E, Klein B, Basbous J, Lin YL, Hirtz C, Gourzones C, Tiers L, Bruyer A, Vincent L, Grandmougin C, Seckinger A, Goldschmidt H, Constantinou A, Pasero P, Hose D, Moreaux J.
Uzcanga G, Lara E, Gutiérrez F, Beaty D, Beske T, Teran R, Navarro JC, Pasero P, Benítez W, Poveda A
Pardo B, Crabbé L, Pasero P
Pasero P, Vindigni A.
Herviou L, Cavalli G, Cartron G, Klein B, Moreaux J.
+
Chromatine et Biologie Cellulaire
Seeber A, Hegnauer AM, Hustedt N, Deshpande I, Poli J, Eglinger J, Pasero P, Gut H, Shinohara M, Hopfner KP, Shimada K, Gasser SM.
Bastia D, Srivastava P, Zaman S, Choudhury M, Mohanty BK, Bacal J, Langston LD, Pasero P, O'Donnell ME
Schoenhals M, Jourdan M, Seckinger A, Pantesco V, Hose D, Kassambara A, Moreaux J, Klein B.
Ogrunc M, Martinez-Zamudio RI, Sadoun PB, Dore G, Schwerer H, Pasero P, Lemaitre JM, Dejean A, Bischof O
Jourdan M, Cren M, Schafer P, Robert N, Duperray C, Vincent L, Ceballos P, Cartron G, Rossi JF, Moreaux J, Chopra R, Klein B
Viziteu E, Grandmougin C, Goldschmidt H, Seckinger A, Hose D, Klein B, Moreaux J.
Viziteu E, Kassambara A, Pasero P, Klein B, Moreaux J.
Poli J, Gerhold CB, Tosi A, Hustedt N, Seeber A, Sack R, Herzog F, Pasero P, Shimada K, Hopfner KP, Gasser SM.
Lub S, Maes A, Maes K, De Veirman K, De Bruyne E, Menu E, Fostier K, Kassambara A, Moreaux J, Hose D, Leleu X, King RW, Vanderkerken K, Van Valckenborgh E.
Bret C, Viziteu E, Kassambara A, Moreaux J.
Bret C, Klein B, Cartron G, Schved JF, Constantinou A, Pasero P, Moreaux J.
+
Instabilité Génétique et Cancer
Menolfi D, Delamarre A, Lengronne A, Pasero P, Branzei D.
Seckinger A, Meißner T, Moreaux J, Benes V, Hillengass J, Castoldi M, Zimmermann J, Ho AD, Jauch A, Goldschmidt H, Klein B, Hose D.
Lapierre M, Castet-Nicolas A, Gitenay D, Jalaguier S, Teyssier C, Bret C, Cartron G, Moreaux J, Cavaillès V. J Hematol Oncol. 2015 Mar 4;8(1):20.
Maes K, De Smedt E, Kassambara A, Hose D, Seckinger A, Van Valckenborgh E, Menu E, Klein B, Vanderkerken K, Moreaux J, De Bruyne E
Hassen W, Kassambara A, Reme T, Sahota S, Seckinger A, Vincent L, Cartron G, Moreaux J, Hose D, Klein B
Kassambara A, Gourzones-Dmitriev C, Sahota S, Rème T, Moreaux J, Goldschmidt H, Constantinou A, Pasero P, Hose D, Klein B
+
Instabilité Génétique et Cancer
Clifford R, Louis T, Robbe P, Ackroyd S, Burns A, Timbs AT, Colopy GW, Dreau H, Sigaux F, Judde JG, Rotger M, Telenti A, Lin YL, Pasero P, Maelfait J, Titsias M, Cohen DR, Henderson SJ, Ross M, Bentley D, Hillmen P, Pettitt A, Rehwinkel J, Knight SJ, Taylor JC, Crow YJ, Benkirane M, Schuh A.
Lin YL, Pasero P.
Lengronne A, Pasero P.
Yoshida K, Bacal J, Desmarais D, Padioleau I, Tsaponina O, Chabes A, Pantesco V, Dubois E, Parrinello H, Skrzypczak M, Ginalski K, Lengronne A, Pasero P
Magdalou I, Lopez BS, Pasero P, Lambert SA
Sheu YJ, Kinney JB, Lengronne A, Pasero P, Stillman B.
Mejlvang J, Feng Y, Alabert C, Neelsen KJ, Jasencakova Z, Zhao X, Lees M, Sandelin A, Pasero P, Lopes M, Groth A.
Méchali M, Yoshida K, Coulombe P, Pasero P.
+
Réplication et Dynamique du Génome
Sokol AM, Cruet-Hennequart S, Pasero P, Carty MP.
Yoshida K, Poveda A, Pasero P.
Gourzones-Dmitriev C, Kassambara A, Sahota S, Rème T, Moreaux J, Bourquard P, Hose D, Pasero P, Constantinou A, Klein B.
Yeeles JT, Poli J, Marians KJ, Pasero P.
Crosetto N, Mitra A, Silva MJ, Bienko M, Dojer N, Wang Q, Karaca E, Chiarle R, Skrzypczak M, Ginalski K, Pasero P, Rowicka M, Dikic I
Lin YL, Pasero P.
Tittel-Elmer M, Lengronne A, Davidson MB, Bacal J, François P, Hohl M, Petrini JH, Pasero P, Cobb JA.
Bianco JN, Poli J, Saksouk J, Bacal J, Silva MJ, Yoshida K, Lin YL, Tourrière H, Lengronne A, Pasero P.
Poli J, Tsaponina O, Crabbé L, Keszthelyi A, Pantesco V, Chabes A, Lengronne A, Pasero P.
Wurtele H, Kaiser GS, Bacal J, St-Hilaire E, Lee EH, Tsao S, Dorn J, Maddox P, Lisby M, Pasero P, Verreault A.
Allera-Moreau C, Rouquette I, Lepage B, Oumouhou N, Walschaerts M, Leconte E, Schilling V, Gordien K, Brouchet L, Delisle MB, Mazieres J, Hoffmann JS, Pasero P, Cazaux C.
Gongora, C., Vezzio-Vie, N., Tuduri, S., Denis, V., Causse, A., Auzanneau, C., Collod-Beroud, G., Coquelle, A., Pasero, P., Pourquier, P., Martineau, P., Del Rio, M
Pillaire, M.J., Selves, J., Gordien, K., Gouraud, P.A., Gentil, C., Danjoux, M., Do, C., Negre, V., Bieth, A., Guimbaud, R., Trouche, D., Pasero, P., Méchali, M., Hoffmann, JS, and Cazaux, C
+
Réplication et Dynamique du Génome
Poveda, AM., Le Clech, M., Pasero, P.
Piwko, W., Olma, MH., Held, M., Bianco, JN., Pedrioli, PG., Hofmann, K., Pasero, P., Gerlich, DW., Peter, M
Tuduri, S., Crabbé, L., Conti, C., Tourrière, H., Holtgreve-Grez, H., Jauch, A., Pantesco, V., De Vos, J., Thomas, A., Theillet, C., Pommier, Y., Tazi, J., Coquelle, A., Pasero, P
Crabbe, L., Thomas, A., Pantesco, V., De Vos, J., Pasero, P. and Lengronne, A.
Giannattasio M, Follonier C, Tourrière H, Puddu F, Lazzaro F, Pasero P, Lopes M, Plevani P, Muzi-Falconi M
Bermúdez-López, M., Ceschia, A., de Piccoli, G., Colomina, N., Pasero, P., Aragón, L., Torres-Rosell, J.
Tuduri, S., Tourrière, H., Pasero, P.
Tuduri, S., Crabbe, L., Tourrière, H., Coquelle, A., Pasero, P.
Tuduri, S., Tourrière, H., Pasero, P
Falbo, K.B., Alabert, C., Katou, Y., Wu, S., Han, J., Wehr, T., Xiao, J., He, X., Zhang, Z., Shi, Y., Shirahige, K., Pasero, P., Shen, X.
Tuduri S, Crabbé L, Conti C, Tourrière H, Holtgreve-Grez H, Jauch A, Pantesco V, De Vos J, Thomas A, Theillet C, Pommier Y, Tazi J, Coquelle A, Pasero P.
Alabert, C., Poveda, A. and Pasero, P
Marqués, M., Kumar, A., Poveda, AM., Zuluaga, S., Hernández, C., Jackson, S., Pasero, P., Carrera, AC.
Tittel-Elmer M, Alabert C, Pasero P, Cobb JA.
Alabert C, Bianco JN, Pasero P
Zaidi, IW., Rabut, G., Poveda, A., Scheel, H., Malmström, J., Ulrich, H., Hofmann, K., Pasero, P., Peter, M., Luke, B.
Solovei, I., Pasero, P., Visa, N.
Flott, S., Alabert, C., Toh, GW., Toth, R., Sugawara, N., Campbell, DG., Haber, JE., Pasero, P., Rouse, J.
Pillaire MJ, Betous R, Conti C, Czaplicki J, Pasero P, Bensimon A, Cazaux C, Hoffmann JS.
Torres-Rosell J, De Piccoli G, Cordon-Preciado V, Farmer S, Jarmuz A, Machin F, Pasero P, Lisby M, Haber JE, Aragon L.
Tourriere, H., Pasero Ph.
Semple JW, Da-Silva LF, Jervis EJ, Ah-Kee J, Al-Attar H, Kummer L, Heikkila JJ, Pasero P, Duncker BP.
Luke, B, Versini, G, Jaquenoud, M, Zaidi, IW, Kurz, T, Pintard, L, Pasero, P, Peter, M.
Tourriere, H., Versini, G., Cordon-Preciado, V., Alabert, C., Pasero, P.
Soutenue par Samira Kemiha le 14/04/2022 sous la supervision d'Armelle Lengronne et Jérôme Poli
Comment les cellules coordonnent-elles réplication et transcription ?
Par Jérôme Poli le 08/04/2022
Soutenue par Romain Forey le 15/11/2019 sous la direction de Philippe Pasero
Soutenue par Flavie Coquel le 19/09/2018 sous la direction de Yea-Lih Lin et de Philippe Pasero
Soutenue par Ismaël Padioleau le 24/11/2017 sous la direction de Philippe Pasero
Soutenue par Alexy Promonet le 15/12/2016 sous la direction de Yea-Lih Lin et de Philippe Pasero
