Développement et Pathologie de la Gonade

Génétique, biologie cellulaire et développement

Chez les mammifères, le sexe chromosomique (XX ou XY) est déterminé lors de la fécondation, mais la gonade embryonnaire indifférenciée, ou crête génitale, reste bipotentielle jusqu'à la détermination gonadique, stade où elle se différenciera en ovaire ou en testicule.
Cet événement se produit autour de 11 jours de vie embryonnaire chez la souris et vers 5 semaines de gestation chez l’humain.

Le choix entre la voie testiculaire ou ovarienne s’effectue dans des progéniteurs indifférenciés de la crête génitale, qui se différencient en cellules de soutient : les cellules de Sertoli testiculaires ou les cellules pré-granulosa ovariennes. Dans les gonades XY, l'expression de SRY, porté par le chromosome Y, active le gène SOX9, qui contrôle la différenciation des cellules de Sertoli.

 

Dans les gonades XX, le variant d'épissage -KTS de WT1 associée à la voie WNT4/RSPO1 entraîne l'expression du facteur de transcription FOXL2 qui contrôle la différenciation des cellules pré-granulosa.

Après la détermination du sexe, les cellules de soutien orchestrent le développement gonadique, aboutissant à des organes fonctionnels capables de produire des hormones sexuelles et des gamètes après la puberté. Toute perturbation de ces processus entraîne des troubles du développement sexuel, souvent associés à la stérilité, pouvant aboutir à une inversion complète du sexe.

 

Les cellules de soutien préservent également l'identité sexuelle des gonades adultes : Nos recherches récentes ont révélé que la délétion du gène Trim28 dans les cellules somatiques de l’ovaire induit chez l’adulte leur reprogrammation en cellules testiculaires : les cellules de la granulosa se trans-différencient en cellules de Sertoli, conduisant à une inversion de sexe gonadique post-natale.

 

Outre l'étude des processus de détermination testiculaires et ovariens, notre groupe utilise la génétique murine pour comprendre les mécanismes de différenciation et de maintien du phénotype sexuel chez l'adulte. À cette fin, nous utilisons des approches histologiques, transcriptomiques, génomiques et biochimiques pour étudier nos modèles murins.   

Brigitte BOIZET
Chercheur

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Florence Cammas
Florence CAMMAS
Chercheur

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Lionel LE GALLIC
Chercheur

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Pascal PHILIBERT
Chercheur

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Francis POULAT
Chercheur

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Isabelle STEVANT
Visting Postdoc
Chercheur

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Laura Sitkiewicz
Laura SITKIEWICZ
Doctorant

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Stephanie DEJARDIN
ITA

0434359940
Gaby Granes
Gaby GRANES
ITA

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Is hypospadias a genetic, endocrine or environmental disease, or still an unexplained malformation?

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Hypospadias and genetics

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Sex-specific expression of SOX9 during gonadogenesis in the amphibian Xenopus tropicalis.

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Thevenet, L., Mejean, C., Moniot, B., Bonneaud, N., Galeotti, N., Aldrian-Herrada, G., Poulat, F., Berta, P., Benkirane, M., Boizet-Bonhoure, B.

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Moniot, B., Biau, S., Faure, S., Nielsen, C.M., Berta, P., Roberts, D.J. and de Santa Barbara, P.

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Thèses et hdr

Impact de l’exposition in utéro aux analgésiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le développement précoce et la maturation des organes reproducteurs mâles chez la souris 09/12/2016