Two redundant transcription factor binding sites in a single enhancer are essential for mammalian sex determination
Meshi Ridnik , Elisheva Abberbock, Veronica Alipov, Shelly Ziv Lhermann, Shoham Kaufman, Maor Lubman, Francis Poulat, Nitzan Gonen
Développement et Pathologie de la Gonade
Génétique, biologie cellulaire et développement
Chez les mammifères, le sexe chromosomique (XX ou XY) est déterminé lors de la fécondation, mais la gonade embryonnaire indifférenciée, ou crête génitale, reste bipotentielle jusqu'à la détermination gonadique, stade où elle se différenciera en ovaire ou en testicule.
Cet événement se produit autour de 11 jours de vie embryonnaire chez la souris et vers 5 semaines de gestation chez l’humain.
Le choix entre la voie testiculaire ou ovarienne s’effectue dans des progéniteurs indifférenciés de la crête génitale, qui se différencient en cellules de soutient : les cellules de Sertoli testiculaires ou les cellules pré-granulosa ovariennes. Dans les gonades XY, l'expression de SRY, porté par le chromosome Y, active le gène SOX9, qui contrôle la différenciation des cellules de Sertoli.
Dans les gonades XX, le variant d'épissage -KTS de WT1 associée à la voie WNT4/RSPO1 entraîne l'expression du facteur de transcription FOXL2 qui contrôle la différenciation des cellules pré-granulosa.
Après la détermination du sexe, les cellules de soutien orchestrent le développement gonadique, aboutissant à des organes fonctionnels capables de produire des hormones sexuelles et des gamètes après la puberté. Toute perturbation de ces processus entraîne des troubles du développement sexuel, souvent associés à la stérilité, pouvant aboutir à une inversion complète du sexe.
Les cellul
es de soutien préservent également l'identité sexuelle des gonades adultes : Nos recherches récentes ont révélé que la délétion du gène Trim28 dans les cellules somatiques de l’ovaire induit chez l’adulte leur reprogrammation en cellules testiculaires : les cellules de la granulosa se trans-différencient en cellules de Sertoli, conduisant à une inversion de sexe gonadique post-natale.
Outre l'étude des processus de détermination testiculaires et ovariens, notre groupe utilise la génétique murine pour comprendre les mécanismes de différenciation et de maintien du phénotype sexuel chez l'adulte. À cette fin, nous utilisons des approches histologiques, transcriptomiques, génomiques et biochimiques pour étudier nos modèles murins.
Publications de l'équipe
Transposable elements acquire time-and sex-specific transcriptional and epigenetic signatures along mouse fetal gonad development
Isabelle Stevant Nitzan Gonen Francis Poulat
Cocktails of NSAIDs and 17α Ethinylestradiol at Environmentally Relevant Doses in Drinking Water Alter Puberty Onset in Mice Intergenerationally
Pascal Philibert, Stéphanie Déjardin, Mélissa Girard, Quentin Durix, Anne-Alicia Gonzalez, Xavier Mialhe, Mathieu Tardat, Francis Poulat, Brigitte Boizet-Bonhoure
TRIM28-dependent SUMOylation protects the adult ovary from activation of the testicular pathway
Moïra Rossitto , Stephanie Déjardin , Chris M Rands , Stephanie Le Gras , Roberta Migale , Mahmoud-Reza Rafiee , Yasmine Neirijnck , Alain Pruvost , Anvi Laetitia Nguyen , Guillaume Bossis , Florence Cammas , Lionel Le Gallic , Dagmar Wilhelm , Robin Lovell-Badge , Brigitte Boizet-Bonhoure , Serge Nef , Francis Poulat
Using Experimental Models to Decipher the Effects of Acetaminophen and NSAIDs on Reproductive Development and Health
B. Boizet-Bonhoure, S. Dejardin, M. Rossitto, F. Poulat and P. Philibert
In utero exposure to acetaminophen and ibuprofen leads to intergenerational accelerated reproductive aging in female mice
Rossitto M, Ollivier M, Déjardin S, Pruvost A, Brun C, Marchive C, Nguyen AL, Ghettas A, Keime C, de Massy B, Poulat F, Philibert P, Boizet-Bonhoure B
The Mouse Microbiome Is Required for Sex-Specific Diurnal Rhythms of Gene Expression and Metabolism.
Weger BD, Gobet C, Yeung J, Martin E, Jimenez S, Betrisey B, Foata F, Berger B, Balvay A, Foussier A, Charpagne A, Boizet-Bonhoure B, Chou CJ, Naef F, Gachon F
Microtubule polyglutamylation and acetylation drive microtubule dynamics critical for platelet formation.
van Dijk J, Bompard G, Cau J, Kunishima S, Rabeharivelo G, Mateos-Langerak J, Cazevieille C, Cavelier P, Boizet-Bonhoure B, Delsert C, Morin N
Intergenerational effects on mouse sperm quality after in utero exposure to acetaminophen and ibuprofen.
Rossitto M, Marchive C, Pruvost A, Sellem E, Ghettas A, Badiou S, Sutra T, Poulat F, Philibert P, Boizet-Bonhoure B
Sex reversal following deletion of a single distal enhancer of Sox9.
Gonen N, Futtner CR, Wood S, Garcia-Moreno SA, Salamone IM, Samson SC, Sekido R, Poulat F, Maatouk DM, Lovell-Badge R
A role for SOX9 in post-transcriptional processes: insights from the amphibian oocyte.
Penrad-Mobayed M, Perrin C, L'Hôte D, Contremoulins V, Lepesant JA, Boizet-Bonhoure B, Poulat F, Baudin X, Veitia RA
In mammalian foetal testes, SOX9 regulates expression of its target genes by binding to genomic regions with conserved signatures
Rahmoun M, Lavery R, Laurent-Chaballier S, Bellora N, Philip GK, Rossitto M, Symon A, Pailhoux E, Cammas F, Chung J, Bagheri-Fam S, Murphy M, Bardwell V, Zarkower D, Boizet-Bonhoure B, Clair P, Harley VR, Poulat F.
Development and pathology of the gonad
Boizet-Bonhoure, B.
Molecular events and signalling pathways of male germ cell differentiation in mouse
Rossitto M, Philibert P, Poulat F, Boizet-Bonhoure B.
The multiples roles of the Prostaglandin D2 signaling pathway in reproduction
Rossitto M, Ujjan S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B
Prostaglandin D2 synthase/GPR44: a signaling axis in PNS myelination
Trimarco A, Forese MG, Alfieri V, Lucente A, Brambilla P, Dina G, Pieragostino D, Sacchetta P, Urade Y, Boizet-Bonhoure B, Boneschi FM, Quattrini A, Taveggia C.
Anatomical and Molecular Analyses of XY Ovaries from the African Pygmy Mouse Mus minutoides
Rahmoun M, Perez J, Saunders PA, Boizet-Bonhoure B, Wilhelm D, Poulat F, Veyrunes F.
Prostaglandin D2 acts through the Dp2 receptor to influence male germ cell differentiation in the foetal mouse testis
Moniot B, Ujjan S, Champagne J, Hirai H, Aritake K, Nagata K, Dubois E, Nidelet S, Nakamura M, Urade Y, Poulat F, Boizet-Bonhoure B
Unilateral Cryptorchidism in Mice Mutant for Ptgds
Philibert P, Boizet-Bonhoure B, Bashamboo A, Paris F, Aritake K, Urade Y, Leger J, Sultan C, Poulat F.
The Impressionistic Landscape of Meiotic Recombination
Lichten, M., de Massy, B.
Hematopoietic prostaglandin D synthase (H-Pgds) is expressed in the early embryonic gonad and participates to the initial nuclear translocation of the SOX9 protein
Moniot B, Farhat A, Aritake K, Declosmenil F, Nef S, Eguchi N, Urade Y, Poulat F, Boizet-Bonhoure B.
Inhibition of SRY-Calmodulin Complex Formation Induces Ectopic Expression of Ovarian Cell Markers in Developing XY Gonads.
Sim H, Argentaro A, Czech DP, Bagheri-Fam S, Sinclair AH, Koopman P, Boizet-Bonhoure B, Poulat F, Harley VR
Temporal and spatial SOX9 expression patterns in the course of gonad development of the caudate amphibian Pleurodeles waltl.
Dumond, H., Al-Asaad, I., Chesnel, A., Chardard, D., Boizet-Bonhoure, B., Flament, S., Kuntz, S.
Hematopoietic-Prostaglandin D2 synthase through PGD2 production is involved in the adult ovarian physiology
Farhat A, Philibert P, Sultan C, Poulat F, Boizet-Bonhoure B.
MiniSOX9, a dominant-negative variant in colon cancer cells
Abdel-Samad R, Zalzali H, Rammah C, Giraud J, Naudin C, Dupasquier S, Poulat F, Boizet-Bonhoure B, Lumbroso S, Mouzat K, Bonnans C, Pignodel C, Raynaud P, Fort P, Quittau-Prévostel C, Blache P
Relationship between glutathione S-transferase P1 polymorphisms and chronic obstructive pulmonary disease in a Tunisian population
Lakhdar R, Denden S, Knani J, Leban N, Daimi H, Hassine M, Lefranc G, Ben Chibani J, Haj Khelil A.
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IMGT® - le système d'information international en ImMunoGénéTique
Shuttling of SOX proteins
Malki S, Boizet-Bonhoure B, Poulat F
Unusual Virilization in Girls with Juvenile Granulosa Cell Tumors of the Ovary Is Related to Intratumoral Aromatase Deficiency.
Kalfa N, Méduri G, Philibert P, Patte C, Boizet-Bonhoure B, Thibaut E, Pienkowski C, Jaubert F, Misrahi M, Sultan C.
Shuttling of SOX proteins
Malki S, Boizet-Bonhoure B, Poulat F
The new molecular biology of granulosa cell tumors of the ovary.
Kalfa, N., Veitia, RA., Benayoun, BA., Boizet-Bonhoure, B., Sultan, C.
Is hypospadias a genetic, endocrine or environmental disease, or still an unexplained malformation?
Kalfa, N., Philibert, P., Sultan, C
Hypospadias and genetics
Kalfa, N., Philibert, P., Sultan, C.
The PGD2 pathway, independently of FGF9, amplifies SOX9activity in Sertoli cells during male sexual differentiation
Moniot, B., Declosmenil, F, Barrionuevo, F., Scherer, G., Aritake, K., Malki, S., Marzi, M., Cohen-Solal, A., Georg, I., Klattig, J., Englert, C., Kim, Y., Capel, B., Eguchi, N., Urade, Y., Boizet-Bonhoure, B., Poulat, F.
Juvenile granulosa-cell tumor: Clinical and molecular expression.
Kalfa N, Philibert P, Patte C, Thibaud E, Pienkowski C, Ecochard A, Boizet-Bonhoure B, Fellous M, Sultan C.
Male specific expression of Lipocalin-type Prostaglandin D Synthase (cPTGDS) during chicken gonadal differentiation: relationship with cSOX9
Moniot, B., Boizet-Bonhoure, B., Poulat, F.
La Prostaglandine D2: nouveaux rôles dans la gonade embryonnaire et pathologique.
Malki, S., Declosmenil, F., Farhat, A., Moniot, B., Poulat, F., Boizet-Bonhoure, B.
Granulosa cell tumor of the testis in children : evidence of localized intratesticular sex reversal through aberrant expression of FOXL2, an ovary-determining gene.
Kalfa, N., M. Fellous, B. Boizet-Bonhoure, C. Patte, P. Duvillard, C. Pienkowski, F. Jaubert, A. Ecochard and C. Sultan.
Sex-specific expression of SOX9 during gonadogenesis in the amphibian Xenopus tropicalis.
El Jamil, A., Kanhoush, R., Magre, S., Boizet-Bonhoure, B., Penrad-Mobayed, M.
The regulation of Sox9 gene expression by the GATA4/FOG2 transcriptional complex in dominant XX sex reversal mouse models
Manuylov, NL., Fujiwara, Y., Adameyko, II., Poulat, F., Tevosian, SG.
Expression and biological role of the prostaglandin D synthase / SOX9 pathway in Human Ovarian Cancer Cell
Malki, S., Bibeau, F., Notarnicola, C., Roques, S., Berta, P., Poulat, F., Boizet-Bonhoure, B.
Transcription factors involved in pancreas development are expressed in pediatric solid pseudopapillary tumors
Galmiche, L., Sarnacki, S., Verkarre, V., Boizet, B. Duvillie, B., Fabre, M., Jaubert, F
Coexpression of Wilms' tumor suppressor 1 (WT1) and androgen receptor (AR)in the genital tract of human male embryos and regulation of AR promoter activity by WT1
Köhler, B., Delezoide, AL., Boizet-Bonhoure, B., McPhaul, MJ., Sultan, C., Lumbroso, S
Fgf9 and Wnt4 act as antagonistic signals to regulate mammalian sex determination.
Kim, Y., Kobayashi, A., Sekido, R., DiNapoli, L., Brennan, J., Chaboissier, M.C., Poulat, F., Behringer, R.R., Lovell-Badge, R. and Capel, B.
Transient expression of SOX9 protein during follicular development in the adult mouse ovary.
Notarnicola C, Malki S, Berta P, Poulat F, Boizet-Bonhoure B.
Transient expression of SOX9 protein during follicular development in the adult mouse ovary.
Notarnicola C, Malki S, Berta P, Poulat F, Boizet-Bonhoure B.
Cytoplasmic retention of the sex-determining factor SOX9 via the microtubule network
Malki, S., Berta, P., Poulat, F., Boizet-Bonhoure, B.
Prostaglandin D2 induces nuclear import of the sex-determining factor SOX9 via its cAMP-PKA phosphorylation
Malki, S., Nef, S., Notarnicola, C., Thevenet, L., Gasca, S., Méjean, C., Berta, P., Poulat, F., Boizet-Bonhoure, B.
Gene expression during sex determination reveals a robust female genetic program at the onset of ovarian development.
Nef, S., Schaad, O., Stallings, N.R., Cederroth, C.R., Pitetti, J.L., Schaer, G., Malki, S., Dubois-Dauphin, M., Boizet-Bonhoure, B., Descombes, P., Parker, K.L. and Vassalli, J.D.
NHERF2/SIP-1 interacts with mouse SRY via a different mechanism than human SRY
Thevenet, L., Albrecht, K.H., Malki, S., Berta, P., Boizet-Bonhoure, B. and Poulat, F.
Regulation of human SRY subcellular distribution by its acetylation/deacetylation.
Thevenet, L., Mejean, C., Moniot, B., Bonneaud, N., Galeotti, N., Aldrian-Herrada, G., Poulat, F., Berta, P., Benkirane, M., Boizet-Bonhoure, B.
SOX9 specifies the pyloric sphincter epithelium through mesenchymal-epithelial signals.
Moniot, B., Biau, S., Faure, S., Nielsen, C.M., Berta, P., Roberts, D.J. and de Santa Barbara, P.
SOX9 interacts with a component of the human thyroid hormone receptor associated protein complex
Zhou, R., Bonneaud, N., Yuan, C., de Santa Barbara, P., Boizet, B., Schomber, T., Scherer, G., Roeder, G., Poulat, F., Berta, P.
Anosmin-1 is a regionally restricted component of basement membranes and interstitial matrices during organogenesis : implications for the developmental anomalies of X chromosomlinkes Kallmann syndrome.
Hardelin, J.P., Julliard, A.K., Moniot, B., Soussi-Yanicostas, N., Verney, C., Schwanzel, M., Ayer-Le-Lièvre, C. and Petit, C.
Thèses et hdr
Impact de l’exposition in utéro aux analgésiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le développement précoce et la maturation des organes reproducteurs mâles chez la souris 09/12/2016
Soutenue par Moïra Rossitto le 09-12-2016