Surveillance et Stabilité du Génome

Bases moléculaires de pathologies humaines

L'équipe s'intéresse en général à la régulation de la réponse aux dommages à l'ADN (DNA Damage response ou DDR), et en particulier à sa régulation au cours du développement embryonnaire. La fonction de la DDR est de ralentir ou bloquer le cycle cellulaire si l'ADN présente des lésions (cassure des brins, intégrité des télomères, arrêt de la synthèse d'ADN) afin d’empêcher la prolifération cellulaire en présence d'ADN endommagé et de ce fait, éviter la propagation de mutations qui sont à la base de l'instabilité génomique. Une forte instabilité génomique est caractéristique de la plupart des cancers (fusions télomèriques, translocations, duplications et délétions). Aujourd'hui on pense que la majorité des tumeurs sporadiques sont dues à des mutations dans des gènes participant à la DDR, ce qui aboutit également à la prédisposition à des maladies génétiques. De ce fait, la DDR joue un rôle clé dans le maintient de la stabilité du génome et fonctionne comme un barrière à la transformation maligne.

 

Antoine AZE
Chercheur

0434359973
James Hutchins
James HUTCHINS
Chercheur

0434359973
Domenico MAIORANO
Chercheur

0434359946 / 0434359973
Cyril RIBEYRE
Chercheur

0434359815
Nathalie Malirat
Nathalie MALIRAT
IT

0434359973
Nour Benbahouche
Nour BENBAHOUCHE
Postdoc

0434359973
Hanane Mechri
Hanane MECHRI
Doctorant

0434359973
Sibylle Bellone
Sibylle BELLONE
Stagiaire

0434359973

Publications de l'équipe

Translesion DNA synthesis-driven mutagenesis in very early embryogenesis of fast cleaving embryos

Lo Furno E., Busseau, I., Aze, A., Lorenzi, C., Saghira, C., Danzi, M., Zuchner, S., Maiorano, D.

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Studying the DNA damage response in embryonic systems.

Lo Furno E, Recolin B, van der Laan S, Aze A, Maiorano D

Translesion Synthesis or Repair by Specialized DNA Polymerases Limits Excessive Genomic Instability upon Replication Stress.

Maiorano D, El Etri J, Franchet C, Hoffmann JS

Dihydropyrimidinase protects from DNA replication stress caused by cytotoxic metabolites

Jihane Basbous, Antoine Aze, Laurent Chaloin, Rana Lebdy, Dana Hodroj, Cyril Ribeyre, Marion Larroque, Caitlin Shepard, Baek Kim, Alain Pruvost, Jérôme Moreaux, Domenico Maiorano, Marcel Mechali, Angelos Constantinou

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Preserving Genome Integrity During the Early Embryonic DNA Replication Cycles.

Kermi C, Aze A, Maiorano D

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Reversible p53 inhibition prevents cisplatin ototoxicity without blocking chemotherapeutic efficacy

Benkafadar N, Menardo J, Bourien J, Nouvian R, François F, Decaudin D, Maiorano D, Puel JL, Wang J.

Regulation of DNA Replication in Early Embryonic Cleavages

Kermi, C., Lo Furno, E., Maiorano, D

An ATR-dependent function for the Ddx19 RNA helicase in nuclear R-loop metabolism

Hodroj D, Recolin B, Serhal K, Martinez S, Tsanov N, Abou Merhi R, Maiorano D

Ddx19 links mRNA nuclear export with progression of transcription and replication and suppresses genomic instability upon DNA damage in proliferating cells

Hodroj, D., Serhal, K., Maiorano, D.

Chapter 6 -Open Access - Genomic instability of pluripotent stem cells: origins and consequences

Lo Furno, E., van der Laan, S., and Maiorano, D.

Regulation of translesion DNA synthesis by PCNA monoubiquitylation and beyond

Tsanov, N., Kermi, C., Delgado, J., Serrano, L., Maiorano D.

Rad18 is a maternal limiting factor that suppresses the UV-dependent DNA damge checkpoint in Xenopus embryos

Kermi, C., Prieto, S., van der Laan, S., Tsanov, N., Recolin, B., Uro-Coste, E., Delisle, M-B., and Maiorano, D.

Checking the cycle by ERRβ splice variants

Vanacker JM, Maiorano D.

PIP degron proteins, substrates of CRL4Cdt2, and not PIP boxes, interfere with DNA polymerase h and k focus formation upon UV damage

Tsanov, N., Kermi, C., Coulombe, P., Van der Laan, S., Hodroj, D., Maiorano, D.

Post-translational modifications in embryonic cell cycle

Van der Laan, S., Maiorano, D.

Cell Cycle-Dependent Expression of Dub3, Nanog and the p160 Family of Nuclear Receptor Coactivators (NCoAs) in Mouse Embryonic Stem Cells

van der Laan S, Golfetto E, Vanacker JM, Maiorano D.

Molecular mechanisms of DNA replication checkpoint activation

Recolin B, van der Laan S, Tsanov N, Maiorano D.

DNA polymerase k-dependent DNA synthesis at stalled replication forks is important for Chk1 activation

Bétous R., Pillaire, M-J, Pierini, L., Van der Laan, S., Recolin B., Ohl-Séguy, E., Guo, C., Niimi, N., Gruz, P., Nohmi, T. Friedberg, E., Cazaux, C., Maiorano, D* and Hoffmann J-S*. * corresponding authors

Polk in replication checkpoint

Maiorano, D., Hoffmann, JS.

High Dub3 expression in mouse ESC couples the G1/S checkpoint to pluripotency

Van der Laan, S., Crozet, C., Tsanov, N., and Maiorano, D

Role of RPA as sensor in activation of the S-phase checkpoint in Xenopus egg extracts

Recolin, B., Van der Laan, S., and Maiorano, D.

Implication of RPA32 phosphorylation in S-phase checkpoint signalling at replication forks stalled with aphidicolin in Xenopus egg extracts

Recolin, B., Maiorano, D

XRCC1 interacts with the p58 subunit of DNA Pola-primase and may coordinate DNA repair and replication during S phase.

Levy N, Oehlmann M, Delalande F, Nasheuer HP, Van Dorsselaer A, Schreiber V, De Murcia G, Ménissier-de Murcia J, Maiorano D, Bresson Anne.

Regulation of S phase during early embryonic Xenopus development

Recolin, B., Maiorano, D.

A Cdt1-geminin complex licenses chromatin for DNA replication and prevents rereplication during S phase in Xenopus.

Lutzmann M, Maiorano D, Mechali M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Recombinant Cdt1 induces rereplication of G2 nuclei in Xenopus egg extracts

Maiorano, D., Krasinska, L., Lutzmann, M. and Mechali M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

MCM8, a novel DNA helicase which is not required for licensing but functions during processive chromosomal replication in vertebratres.

Maiorano, D., Cuvier, O., Danis, E., and Mechali, M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Identification of full genes and proteins of MCM9, a novel, vertebrate-specific member of the MCM2-8 protein family

Lutzmann, M., Maiorano, D., and Méchali, M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

A hypophosphorylated form of RPA34 is a specific component of pre-replication centers.

Françon, P. ; Lemaitre, JM., Dreyer, C. ; Maiorano, D. ; Cuvier, O. and Marcel Méchali.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Crystal Structure of the Coiled-coil Dimerization Motif of Geminin : Structural and Functional Insights on DNA Replication Regulation.

Thepaut, M., Maiorano, D., Guichou, JF., Auge, MT., Dumas, C., Méchali, M., and Padilla, A.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Cell cycle regulation of the licensing activity of Cdt1 in Xenopus laevis.

Maiorano, D., Rul, W., and Marcel Mechali


+ Réplication et Dynamique du Génome

Specification of a DNA replication origin by a transcription complex.

Danis, E., Brodolin, K., Menut, S., Maiorano, D., Girard-Reydet, C. and Marcel Méchali.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Repression of origin assembly in metaphase depends on inhibition of RLF-B/cdt1 by geminin.

Tada, S., Li, A., Maiorano, D., Méchali, M., and Blow, J.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Stepwise Regulated Chromatin Assembly of MCM2-7 Proteins.

Maiorano, D., Lemaître, J.M. and Méchali, M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

XCDT1 is required for the assembly of pre-replicative complexes in Xenopus laevis

Maiorano, D., Moreau, J., and Méchali, M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Initiation of DNA replication in eukaryotes : questioning the origin.

Françon, P., Maiorano, D. and Méchali, M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

Evidence for different MCM subcomplexes with differential binding to chromatin in Xenopus.

Coué, M., Amariglio, F., Maiorano, D., Bocquet, S. and Méchali, M.


+ Réplication et Dynamique du Génome

SAKSOUK Nehme
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BELMEGUENAI Ramzi
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Thèses

Sujet : Caractérisation moléculaire de nouveaux facteurs impliqués dans la tolérance aux dommages à l’ADN
Hanane Mechri
- Débutée en Octobre 2021 Directeur de thèse : Domenico Maiorano Co-Directeur : Antoine Aze

Offre de thèse : Sujet : Caractérisation moléculaire de nouveaux facteurs impliqués dans la tolérance aux dommages à l’ADN