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Projet : Identification de nouveaux gènes de la DDR

Dans le but d’identifier des nouveaux régulateurs de cette voie de signalisation nous avons entrepris un crible in vitro et identifié cinq gènes candidats.

Un de ces gènes corresponds à l’ARN hélicase Ddx19 qui a été précédemment impliquée dans l’export de l’ARN messager du noyau vers le cytoplasme.

Nous avons montré une nouvelle fonction de Ddx19 dépendant de la DDR (Figure 4), et en particulier de la voie ATR/Chk1, dans la résolution de structures aberrantes qui se forment suite à conflits entre réplication et transcription, les hybrides ARN:ADN ou boucles-R (R-loops, Hodroj et al., EMBO J 2017).

Nous sommes en train de déterminer les bases moléculaires de cette nouvelle fonction de Ddx19. Nous sommes également en train de caractériser la fonction des quatre autres gènes identifiés lors de ce crible.

figure 4 fr

Figure 1. Modèle schématique de la fonction de Ddx19 dépendante d’ATR dans la résolution de boucles-R nucléaires.