Projet : Implication de la translésion dans la résistance thérapeutique
Nous avons pu montrer que l’augmentation de l’expression de Rad18 dans les cellules somatiques humaines par elle-même est suffisante à activer la translésion de façon constitutive et inactiver la DDR, comme observé chez les embryons précoces (Figure 1).
Dans ces conditions les cellules montrent une augmentation de la résistance à des agents qui endommagent à l’ADN, ce qui inclut des agents thérapeutiques, comme le cisplatine. Nous avons aussi observé une forte expression de Rad18 dans les cellules souches cancéreuses de glioblastome (Kermi et al., Dev Cell 2015), un cancer du cerveau qui montre une résistance extraordinaire à la thérapie.
Nous sommes en train d’explorer la possibilité d’exploiter Rad18 comme nouvelle cible thérapeutique dans le traitement de ce cancer.
Figure 1. L’expression ectopique de Rad18 dans les cellules somatique humaines (+ Rad18 – UV) est suffisante à induire la formation spontanée de foyers nucléaires de translésion.