Projet : Détection et régulation des hybrides ADN/ARN cytosoliques

Nous avons montré que l’activité de transcription-inverse (RT) associée aux retro-éléments endogènes, génère des acides nucléiques immunogènes. Ces acides nucléiques sont reconnus via la voie cGAS-STING, centrale à la détection des acides nucléiques cytosoliques. Nous avons montré que dans ce contexte, l’activation de cette voie de signalisation alimente l’inflammation chronique associée au syndrome de prédisposition au cancer de l’anémie de Fanconi (Brégnard et al. EBioMed, 2016). Nous nous sommes par la suite focalisés sur l’identification de voie de reconnaissance et d’élimination de ces acides nucléiques immunogènes générés par la RT endogène, et en particulier des hybrides ADN:ARN. Nous avons ainsi identifié la Lysyl-tRNA synthétase (LysRS), protéine clé dans la traduction des protéines, comme impliquée dans la régulation de l’inflammation associée à la présence cytosolique d’hybrides ADN:ARN (Guerra et al. Science Adv, 2020). Actuellement, nous étudions le rôle du contrôle des réponses inflammatoires par LysRS dans la tumorigénèse.